مجلة کربلاء للعلوم الصیدلانیة

هيدروكلوريد البروبرانولول هو من حاصرات مستقبلات الفعل الادرينالي نوع بيتا والمعرض الى الايض الشديد بواسطة الكبد عند استعماله كجرعة دوائية عن طريق الفم. في هذه الدراسة تمت عدة محاولات لتحضير تحاميل شرجية لاصقة مخاطيا تحوي على 80 ملغم (4%) لدواء الهيدروكلوريد البروبرانولول بطريقة الانصهار باستخدام قواعد دهنية مثل ويتبسول و-35 وقواعد ذائبة في الماء مثل البولي اثيلين كليكول 4000 وقاعدة البولوكسامر 188 ذات الخاصية اللاصقة مخاطيا. لقد تمت دراسة الخواص الفيزياوية وتحرر الدواء من الصيغ المحضرة حيث أظهرت النتائج بأن جميع الصيغ المحضرة أعطت نتائج مقبولة من حيث الوزن والصلابة ووقت الانصهار. كما أوضحت النتائج بأن تحرر الدواء من اللبوسات المحضرة يتأثر بنوع القواعد المستعملة والمواد المضافة. اسرع تحرر للدواء تم الحصول عليه من الويتبسول و-35 ثم من البولي اثيلين كلايكول 4000 وأخيرا من البولوكسامر 188 . كما أظهرت النتائج بأن اضافة الكاربوبول 934 كمادة لاصقة بنسبة 1% او 2% الى الويتبسول و-35 او البولي اثيلين كلايكول 4000 يؤخر من تحرر الدواء بشكل غير مقبول نتيجة لتكوينه معقد غير ذائب مع الدواء. من الناحية الاخرى ، فقد وجد بأن تحرر الدواء يزداد بأضافة مادة البروبلين كلايكول بنسبة 25% او30% الى قاعدة البولوكسامر 188 الى الحد المطلوب لتحضير المستحضرات البطيئة التحرر.بالاضافة الى ذلك فقد وجد بأن الصيغ الاخيرة لها خاصية التصاق مخاطية . لذلك فان النتائج تشير الى ان مزيج البروبلين كليكول والبولوكسامر 188 قاعدة واعدة لتحضير تحاميل لاصقةمخاطيا بطيئة التحرر لدواء هيدروكلوريد البروبرانولول.

استعملت طريقة حسابات الاوربتالات الجزيئية (PM3) شبه التجريبية لدراسة المعقدات المتكونة بين الدواء والحامض الاميني وقد تم دراسة نظامين منها هما ( الوافرين مع الارجنين ) و( الثيروكسين مع التيروسين). الشكل الهندسي المثالي للمعقدات اعطى تاثرا بين جزيئتي الدواء والحامض الاميني بقوة تتراوح بين - 4.194) الى - 0.529 (كيلوسعرة للمول والذي اعزى الى تكوين اصرة هيدروجينية بين الجزيئتين واثبتت تجريبيا باستخدام تقنية الاشعة تحت الحمراء.

تم اجراء دراسة تاثير حبيبات طلع النخيل Phoenix dactyliferaوالفلافونيد المعزول على مستوى الكولسترول، الكلسريدات الثلاثية، الدهون عالية الكثافة، الدهون واطئة الكثافة والدهون واطئة الكثافة جدا في مصل دم 49 ارنب بالغ ، قسمت الحيوانات الى عشوائيا الى سبعة مجاميع(7 حيوان في كل مجموعة)، حيث جرعت المجاميع G1، G2 و G3 بـ (30، 60 و90 )ملغم/كغم/يوم من طلع النخيل وعلى الترتب، في حين جرعت المجاميع G4، G5 و G6 بـ (7.5، 15 و 30) ملغم/كغم/يوم من الفلافونيد المعزول من طلع النخيل وعلى الترتب، تم مقارنة النتائج مع مجموعة غير معاملة كمجموعة سيطرة C1.اظهرت النتائج ان مستوى الكولسترول انخفض معنويا في امصال دم المجاميع G1، G2 و G3 وايضا في امصال دم ارانب المجاميع G4و G5 مقارنة بمجموعة السيطرة C1، في حين اظهر مستوى الكلسريد الثلاثي انخفاض طفيف في امصال دم G1 و G3 وارتفاع معنوي في امصال دم المجموعة G6 مقارنة بمجموعة السيطرة C1.من ناحية اخرى اظهرت النتائج ان التاثير المهم هو تحسين مستوى الدهون عالية الكثافة والذي قد يعزى الى الجرعة 15 ملغم/كغم/يوم من الفلافونيد ، في حين لم يكن لطلع النخيل دورا على مستوى الدهون عالية الكثافة، كما انخفض مستوى الدهون واطئة الكثافة في جميع المجاميع المعاملة بطلع النخيل وبالفلافونيد المعزول في حين لم يكن لهما تاثير على مستوى الدهون الواطئة جدا في امصال دم جميع الحيوانات قيد الدراسة. كما واظهرت دراستنا الحالية ان لحبيبات طلع النخيل والفلافونيد المعزول تاثيرا ضد التصلب العصيدي عند الجرعات العالية.لهذ يمكن الاستنتاج ان لطلع النخيل والفلافونيد المعزول منه تاثير خافض لمستوى الدهون في الدم اضافة الى تاثيرهما ضد التصلب العصيدي.

الفلورايد يستعمل لمنع تنخر الاسنان لذلك اعطاء اقراص الفلورايد هي طريقة مقبولة لتعويض الحاجة للفلورايد. الغرض من هذه الدراسة كان تحضير حبوب فلوريد الصوديوم المشتتة فمويا و دراسة خواصها الفيزياوية: اختلاف الوزن و قسوة و تفكك و هشاشة الحبة و تحرر الدواء.حضرت حبوب سريعة التفكك في الفم باستخدام طريقة الكبس المباشر لزيادة تقبل المريض للعلاج. الحبوب حضرت باستخدام عدة مواد مفككة و هي (صوديوم ستارج كلايكوليت, كروسكارميلوز صوديوم, و كروسبوفيدون)كما ان مادة المانيتول مباشرة الكبس قد استخدمت كمادة مخففة و لتحسين طعم الحبة في الفم. تم تقييم الحبوب عن طريق قياس قوة الصلابة, نسبة الهشاشة, وقت التحلل, وكمية الدواء. وقد وجد ان الحبة التي تحتوي على كروسبوفيدون قد اعطت نسبة هشاشة مقبولة و أقل وقت تحلل بين صوديوم ستارج كلايكوليت و كروسكارميلوز صوديوم. كروسبوفيدون اعطى اسرع وقت تحلل(16±0.5, 15±0.5) واسرع وقت تبلل (7±0.5, 9±1)في الصيغ الدوائية الثالثةF3 و السادسة F6 على التوالي. بالاضافة الى القسوة المقبولة (4± 0.3) و الهشاشه (0.962%) و الطعم المقبول مع وقت تحرر للدواء خلال 20 دقيقة مع تحرر 55% من الدواء في 10 دقائق للصيغة المختارة رقم 6 (F6) . تم الاستنتاج حول امكانية تحضير حبوب فلوريد الصوديوم المشتتة فمويا باستعمال الكروسبوفيدون بتركيز 15% و استعمال المانيتول كمادة مخففة و استعمال السكرين 15% كمادة محليه للطعم.

أشكال جزيئات الالتصاق الخلويه (CAMs) قد تكون من العلامات المفيدة الناتجة عن تنشيط الخلايا البطانية أو تنشيط الالتهابات التي قد تكون شامله أو ضمن أطار محدد . في هذه الدراسة وجد أن تركيز جزيئه الالتصاق الخلوية (ICAM-1) وجزيئه التصاق الخلوية الوعائية (VCAM-1) المرتبطة في الخلايا اللمفاوية مع بعض الأمراض الوعائية مثل ارتفاع ضغط الدم قد ارتفعت بشكل معنوي . كما أظهرت النتائج زيادة جزيئات الالتصاق الخلوية الوعائية (1-(VCAM في الرجال مقارنة بالنساء وفي حالات الشيخوخة ,التدخين في نموذج السيطرة الموجبة وعند المرضى أللذين يعانون من التهاب المسالك البولية . في حين انخفضت بشكل معنوي في حالة العلاج بأحد أدوية علاج الضغط مثل (β-blocker or ACE inhibitor ) .

أشكال المناعة التكيفية قد تكون من العلامات المفيدة الناتجة عن تنشيط الخلايا البطانية أو تنشيط الالتهابات التي قد تكون شامله أو ضمن أطار محدد . في هذه الدراسة وجد أن نسبة جزيئات الخلايا اللمفية ) CD4+ T cell ) المرتبطة في الخلايا اللمفاوية مع بعض الأمراض الوعائية مثل ارتفاع ضغط الدم قد ارتفع بشكل معنوي . كما وجد أن نسبة ارتفاع جزيئات الخلايا اللمفية ) CD4+ T cell ) في النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم أكثر من الرجال . كما أظهرت النتائج زيادة في نسبة جزيئات الخلايا اللمفية ) CD4+ T cell ) في حالات التدخين و عند المرضى أللذين يعانون من التهاب المسالك البولية . في حين انخفضت بشكل معنوي في حالات الشيخوخة وحالات العلاج بأحد أدوية علاج الضغط مثل (β-blocker or Angiotensin converting enzyme inhibitor) .

تم في هذه الدراسة قياس عنصر (السلينيوم ) وكذلك تم قياس هرمونات الغدة الدرقية لدى المرضى المصابين بأفراط أو قلة في أفراز الغدة الدرقية .ومن خلال الدراسة أستنتج أن تركيز السلينيوم في مصل دم المرضى المصابين بأفراط في هرمونات الغدة الدرقية أقل من تركيزه في مصل الدم لمجموعة الضبط وكذلك تركيز السلينيوم في المرضى المصابين بقلة أفراز هرمونات الغدة الدرقية أقل من تركيزه في مصل الدم لمجموعة الضبط. ومن خلال هذه الدراسة وجد أن: تركيز الزنك والنحاس في مصل الدم للمرضى المصابين في فرط هرمنات الغدة الدرقية أعلى من تركيز الزنك والنحاس في مصل الدم للمجموعة الأصحاء . (P<0.001) تركيز النحاس والزنك في مصل الدم للمرضى المصابين في قلة أفراز هرمونات الغدة الدرقية أقل من تركيز النحاس والزنك في مصل الدم للمجموعة الأصحاء ((P<0.001. تركيز السلسنيوم في مصل الدم للمرضى المصابين في فرط وقله في أفرازهرمونات الغدة الدرقية أقل من تركيز السلسنيوم في مصل الدم للمجموعة الأصحاء ((P<0.001

تصلب الشرايين هو مرض التهابي تأكسدي مزمن يتميز بترسب الدهون في جدار الشريان وتسلل الخلايا الالتهابية الى داخله. يحدث تصلب الشرايين، جزئياً، من خلال تفاعل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة المؤكَسدة مع خلايا جدار الوعاء الدموي. تصلب الشرايين هو السبب الرئيسي للوفيات في الدول المتقدمة، وهو يساهم بشكلٍ أساسي فيما يقارب من نصف عدد الوفيات في العالم الغربي أكثر من أي مرض آخر. الزنك هو عنصر اساسي حيوي في الحفاظ على وظائف الأعضاء والوظائف الخلوية. أنه يحتوي على تأثيرات قوية مضادات للأكسدة والالتهابات وهو يستخدم في علاج أمراض مختلفة في مختلف أنظمة الجسم. أُجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير كبريتات الزنك على منع حدوث وتقدم مرض تصلب الشرايين في ذكور الأرانب ذات التغذية بنظام غذائي عالي الدسم. 32 من ذكور الأرانب تم تسجيلها في هذه الدراسة، قُسِّمت عشوائياً الى أربع مجموعات تضم 8 أرانب في كل واحده. المجموعة الأولى (وهي مجموعة السيطرة الطبيعية) جُهزت بالنظام الغذائي القياسي لمدة شهرين. المجموعة الثانية (وهي مجموعة تصلب الشرايين المستحدث) غُذيَت بمسحوق الكوليسترول بنسبة 1٪ (وزن / وزن) اضافةً الى النظام الغذائي القياسي. المجموعة الثالثة والرابعة (وهما المجموعة المُعالَجة بـ 220 ملغ والمجموعة المُعالَجة 440 ملغ من كبريتات الزنك) تُغَذيان بنفس غذاء المجموعة الثانية اضافة الى 220 ملغ و440 ملغ كبريتات الزنك على التوالي. عينات الدم تم جمعها واستخدمها لتحديد تركيز معلمات الدهون، المالونودايلدهايد (MDA)، والجلوتاثيون المُختَزَل (GSH) في اليوم 0، 30 و60 من أيام الدراسة. في مجموعة تصلب الشرايين المستحدَث ازداد تركيز معلمات الدهون وMDA في مصل الدم زيادة احصائية كبيرة بينما انخفض تركيز GSH في مصل الدم بشكل احصائيٍ ملحوظ مقارنةً مع مجموعة السيطرة الطبيعية (P <0.05). كبريتات الزنك لم تؤثر على تركيز معلمات الدهون (P> 0.05) ولكن بدلاً من ذلك حسَّنت تركيز معلمات الاكسدة بشكل كبير حيث انها خَفضت مستوى MDA ورفعت مستوى GSH كثيراً مقارنةً بمجموعة تصلب الشرايين المستحدَث (p <0.05). من هذه النتائج يمكننا أن نستنتج أن كبريتات الزنك المعطاة فموياً بجرعة 220 و440 ملغميوم لمدة 60 يوم لها تأثير (مُعتد به) مضاد للأكسدة في ذكور الارانب المعتمدة على الغذاء عالي الكوليسترول.

صممت الدراسة للتحري عن تأثير البيتا كلوكان الذائب للمستخلص المحلي والتجاري لخميرة الخبز Saccharomyces cerevisiae على التركيز البروتيني (المحتوى البروتيني) للخلايا اللمفاوية للإنسان للتراكيز المستخدمة (5 , 50 , 500 ,1000 ) ميكروغرام /مل . بينت نتائج الدراسة على خلايا اللمفاوية بعد معاملتها بالبيتا كلوكان الذائب (المستخلص المحلي والتجاري ) فروق معنوية عند مستوى (P<0.05) للمحتوى البروتيني لإفرازات الخلايا اللمفاوية وأن أفضل تأثير على المحتوى البروتيني للخلايا اللمفاوية كانت عند التراكيز العالية للمستخلص المحلي والتجاري . اذ سببت التراكيز الأربعة المستخدمة فروق معنوية للمحتوى البروتيني للخلايا اللمفاوية المعاملة بكلا المعاملين ,اذ بلغت (45.90, 63.18, 83.2, and 184.1µg/ml), (32.27, 50.45, 79.54, 164.1µg/ml) على حد سواء مقارنة لمجاميع السيطرة السالبة والموجبة(110.45;58.63) على التوالي بينما اظهرت التراكيز (5 , 50 , 500)µg/ml للمستخلص المحلي والتجاري المحضر اقل نسبة مقارنة مع مجاميع السيطرة الموجبة المعاملة ب(PHA) والتي كانت قيمتها g/mlµ(110.45) .اظهر التركيز العالي ((1000µg/ml للمستخلص المحلي والتجاري المستخدم في الدراسة افضل تأثير على المحتوى البروتيني المفرز من قبل الخلايا اللمفاوية مقارنتا مع مجاميع السيطرة .

Pseudomonas وسالمونيلا التايفوئيد salmonella typhi السالبة لصيغة كرام.

تضمن البحث فصل وتنقية انزيم الفنيل الالنين هيدروكسيلز (PAH ) جزئياً من ادرار المصابيين بالفشل الكلوي المزمن ، حيث شملت التنقية عدة خطوات ابتداءاً بالترسيب بأضافة محلول كبريتات الامونيوم وثم التخلص من الاملاح بأستخدام G – 25 Sephadex وثم استخدام الجزء البروتيني المفصول من Sephadex G-25 وتنقيته باستخدام كروماتوغرافيا التبادل الايوني (DEAE – Cellulose A – 50 ) ، وثم تم اعادة الترسيب بمحلول كبريتات الامونيوم ، وثم اخذ الجزء المفصول وفصلة باستخدام Sephadex G – 200 حيث تم الحصول على متناظريين لـ (PAH ) وبدرجات نقاوة متفاوتة ( 20.5 و 23.78 مرة ).وشمل البحث ايضاً الدراسات الحركية للمتناظرات المفصولة اعلاه قييم الثابت Km للمتناظريين المنقاة من ادرار مرضى الفشل الكلوي المزمن ، و كان التركيز الامثل للمادة الاساس لكل المتناظرين I ,II (4 ) ملي مولار : كما درس تاثير الاس الهيدروجيني للمتناظريين حيث كانتpH المثلى (7.2) في حين كانت درجة الحرارة المثلى 25 Cº .